TQB2101是正大天晴自主研發(fā)的一款靶向受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。近日，TQB2101首次獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗?zāi)驹S可，擬用于治療晚期惡性腫瘤，是正大天晴繼HER2 ADC、CLDN18.2 ADC之后，在ADC藥物領(lǐng)域取得的又一里程碑。

近年來，ROR1因其獨特的表達模式及其在腫瘤生物學(xué)中的關(guān)鍵作用, 成為腫瘤治療研究的熱點。正常情況下，ROR1低表達于正常成人組織，而高表達于多種惡性腫瘤，如慢性淋巴細胞白血?。–LL）、急性淋巴細胞白血?。ˋLL）、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、肺腺癌等^[1-9]。大量數(shù)據(jù)顯示，ROR1在促進腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)腫瘤細胞耐藥和抑制細胞凋亡等方面起到了不可忽視的作用^[7-12]。

臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，TQB2101在多種ROR1陽性腫瘤模型中展現(xiàn)出抗腫瘤活性，且具有良好的安全性特征。此次獲批的I期臨床試驗將重點評估其在人體內(nèi)的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特性及初步療效。

TQB2101獲批臨床標志著正大天晴在ADC賽道，形成了HER2雙抗ADC、CLDN18.2 ADC之后的第三極創(chuàng)新矩陣。目前，企業(yè)已構(gòu)建涵蓋大分子、小分子及ADC的自研體系，為后續(xù)ADC藥物的開發(fā)提供有力支持。

參考文獻：

[1] BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-63.

[2] MARIA JOSEFINA Q, PABLO L B. The signaling pathways activated by RORl in cancer [J]. Cell Signal, 2023, 104:110588.

[3] CETIN M, ODABAS G, DOUGLAS L R, et al. RORl Expression and its functional signifcance in hepatocellular carcinoma cells [J]. Cells, 2019,8(3): 210.

[4] SIVAGANESH V, PEETHAMBARAN B. Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 inhibitor strictinin exhibits anti-cancer properties against highly aggressive androgen-independent prostate cancer[J]. Explor Target Antitumor Ther, 20234(6):1188-209.

[5] FULTANG N, ILLENDULA A, LIN J, et al. RORl regulates chemoresistance in breast cancer via modulation of drug eflux pump ABCB1 [J]. Sci Rep, 2020, 10(1): 1821.

[6] BORCHERDING N, KUSNER D, LIU G H, et al. ROR1, an embryonic protein with an emerging role in cancer biology [J].Protein Cell, 2014, 5(7):496-502.

[7] YODA A, OISHI I, MINAMI Y. Expression and function of the Ror family receptors tyrosine kinases during development: lessons from genetic analyses of nematodes, mice, and humans [J].J Recept Signal Transduct Res, 2003, 23(1): 1-15.

[8] KAMIZAKI K, MINAMI Y, NISHITA M. Role of the Ror family receptors in Wnt5a signaling [J]. In Vitro Cell Dev Biol Anim, 2024.60(5):489-501.

[9] SATO A, YAMAMOTO H, SAKANE H, et al. Wnt5a regulates distinct signalling pathways by binding to Frizzled2 [J].EMBO J, 2010,29(1): 41-54.

[10] YAMAZAKI M, HINO S, USUKI S, et al. YAP/BRD4-controlled RORl promotes tumor-initiating cells and hyperproliferation in pancreatic cancer [J]. EMBO J, 2023, 42(14): e112614.

[11] BROOME H E, RASSENTI L Z, WANG H Y, et al. RORl is expressed on hematogones (non-neoplastic human B-lymphocyte precursors) and a minority of precursor-B acute lymphoblastic leukemia [J]. Leuk Res, 2011,35(10):1390-4.

[12] MASIAKOWSKIP, CARROLL R D. A novel family of cell surface receptors with tyrosine kinase-like domain [J]. J Biol Chem, 1992.267(36):26181-90.

▲ 上下滑動查看更多

聲明：

1.新聞稿旨在促進醫(yī)藥信息的溝通和交流，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參閱，非廣告用途。

2.本公司不對任何藥品和/或適應(yīng)癥作推薦。

3.本新聞稿中涉及的信息僅供參考，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。若您想了解具體疾病診療信息，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。