4月3日，正大天晴自主研發(fā)的一款靶向EGFR/c-Met的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）注射用TQB6411，已向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)并獲受理，目前全球范圍內(nèi)尚未有雙抗ADC獲批上市。此外，正大天晴還有三款A(yù)DC藥物正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR) 和細(xì)胞間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)換因子 (c-Met) 是兩種重要的肺癌驅(qū)動(dòng)基因，都屬于受體酪氨酸激酶，在下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方面具有協(xié)同作用^[1,2]。聯(lián)合靶向EGFR和c-Met可以同時(shí)阻斷PI3K/AKT/mTOR與Ras/Raf/Mek雙通路，通過(guò)抑制代償性激活，增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)^[3]。

TQB6411是一種靶向EGFR、c-Met的ADC藥物，靜注入血后抗體部分可與腫瘤細(xì)胞表面EGFR、c-Met結(jié)合，進(jìn)而阻斷EGFR、c-Met信號(hào)通路激活，連接子經(jīng)酶切后會(huì)釋放小分子藥物，進(jìn)而引發(fā)腫瘤細(xì)胞的凋亡。體外研究顯示，TQB6411具有抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC），并且小分子藥物能通過(guò)旁殺效應(yīng)殺死相鄰腫瘤細(xì)胞。

TQB6411已完成系統(tǒng)的藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和安全性驗(yàn)證。臨床前研究顯示，TQB6411具有明確的抗腫瘤作用機(jī)制，對(duì)EGFR、c-Met不同表達(dá)和耐藥的陽(yáng)性細(xì)胞均有抑制腫瘤作用，符合ADC藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性，主要毒性反應(yīng)為靶點(diǎn)的藥理學(xué)作用和小分子毒素所致，毒性風(fēng)險(xiǎn)可控，具有進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)的價(jià)值。

聚焦ADC藥物研發(fā)，正大天晴還有三款產(chǎn)品正在開(kāi)展臨床，包括TQB2101（ROR1 ADC）、TQB2102（HER2雙抗ADC）及TQB2103（CLDN18.2 ADC）。聚焦EGFR/c-Met靶點(diǎn)領(lǐng)域，正大天晴還布局了三款產(chǎn)品，包括已經(jīng)進(jìn)入Ⅰ期臨床階段的TQB2922 (EGFR/c-Met雙抗)和TQB3002 (四代EGFR抑制劑)，以及處于Ⅲ期臨床階段的FHND9041 (三代EGFR抑制劑），其中TQB3002 已在美國(guó)獲得臨床試驗(yàn)許可。

資料來(lái)源：

[1] Garraway LA. Genomics-driven oncology: Framework for an emerging paradigm. J Clin Oncol. 2013;31(15):1806–1814.

[2] Puri N, Salgia R. Synergism of EGFR and c-Met pathways, cross-talk and inhibition, in non-small cell lung cancer. J Carcinog. 2008;7(1):9.

[3] Wang J, Chi Y, Chen H, Jia B, Zhai X, Ma M, Li J, Zhuo M. Analysis of the Effcacy and Safety of Amivantamab in Non-small Cell Lung Cancer Patients with EGFR/MET Gene Abnormalities: A Single Center's Experience. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2022 Jul 20;25(7):493-500.

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